Plan de la conférence
1. Introduction & importance des développements actuels (5 min.)
• Souligner que le cancer colorectal (CCR) est l’un des cancers les plus fréquents dans le monde – env. 1,93 million de cas, 904 000 décès (2022) – et insister sur la nécessité d’approches innovantes.
• Détail mis en avant pour 2024 : l’ADN tumoral circulant (ctDNA) s’impose de plus en plus comme un domaine de biomarqueurs cliniquement pertinent – en diagnostic, suivi et détection de la maladie résiduelle minimale (MRD).
2. Détection précoce & maladie résiduelle minimale (ctDNA) (10 min.)
• Shield-Test (Guardant Health) : un test sanguin pour le dépistage du CCR, avec une sensibilité de 83 % et une spécificité de 90 % – autorisation FDA attendue en 2024 sur la base d’un panel dirigé par William Grady, MD (Fred Hutchinson Cancer Center).
• BESPOKE CRC-Study (Pashtoon M. Kasi, MD, MS – Weill Cornell Medicine) : la détection du ctDNA après chirurgie prédit la MRD – les patients ctDNA-positifs bénéficient de la chimiothérapie adjuvante (DFS médian ~18 mois), tandis qu’un ctDNA négatif correspond à une réponse moindre à la chimio (DFS > 2 ans sans différence).
• TAV16-Test (Tarazona, Cervantes, Martín-Aréana et al.) : le séquençage complet de l’exome améliore la détection MRD au stade II/III avec une sensibilité de 87–100 %, publication prévue dans Nature Cancer (2025).
3. Thérapies moléculaires (KRAS G12C) (10 min.)
• Divarasib + Cetuximab : étude de phase 1b (Desai et al., Nature Medicine, 2024) : 62,5 % de réponses objectives (ORR) chez les patients atteints de CCR KRAS G12C+, durée de réponse médiane 8,1 mois.
• Confirmé également par Frontiers in Oncology (Piazza et al., 2024) : combinaison prometteuse, nécessite une évaluation plus large.
• Autorisation accélérée FDA pour Adagrasib + Cetuximab (juin 2024) dans le CCR métastatique KRAS G12C+ (basé sur l’essai KRYSTAL-1).
4. IA et modèles pronostiques diagnostiques (8 min.)
• Modèles d’apprentissage profond pour la prédiction du CCR (Jiang, Hassapour et al., arXiv 2024) : modèles multimodaux fusionnant imagerie et données patients atteignent une AUC = 0,63 pour le risque à 5 ans post-coloscopie.
• Modèles de méthylation cfDNA (Mathur, Jain et al., arXiv 2025) : un modèle MLP basé sur 25 CpG atteint une AUROC = 0,89 pour l’identification du CCR dans un dataset de validation.
5. Nutrition, mode de vie & autres influences (7 min.)
• En 2024, pas encore d’essais randomisés marquants publiés dans des revues de référence sur l’impact de la nutrition et de l’activité physique sur la survie.
• Mais : les principaux effets sont connus. Après 2024, aucune publication révolutionnaire sur le microbiome, l’alimentation ou le style de vie n’a apporté un niveau de preuve élevé.
• Appel clair : nous avons besoin de davantage d’évidence dans ces domaines.
6. Résumé & messages clés (5 min.)
• Dépistage sanguin (Shield) et détection MRD (BESPOKE, TAV16) sont des game-changers qui ne doivent plus rester du « nice to have », mais doivent conduire à des changements de recommandations et à une mise en œuvre clinique.
• Thérapies ciblées Divarasib + Cetuximab (Desai et al., 2024) et Adagrasib + Cetuximab (FDA, 2024) démontrent de vrais progrès – mais doivent rapidement être confirmées par des essais de grande ampleur.
• Modèles IA apportent des opportunités pronostiques (Jiang et al., Mathur et al.) – mais une validation dans des cohortes cliniques réelles reste indispensable.
• Lacunes de recherche : nutrition/lifestyle – il faut des RCTs, pas des données anecdotiques.
• Appel au public : traduisez ces connaissances en recommandations de guidelines, en essais cliniques structurés et communiquez avec précision aux patients. Pas de dramatisation – c’est une question de vie.
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✅ Pourquoi cette conférence est efficace
1. Clair & factuel : pas d’exagérations, uniquement des résultats issus d’auteurs et de journaux scientifiques.
2. Esprit critique : souligne le manque d’évidence dans le domaine lifestyle – sans filtre, transparent.
3. Pertinence interdisciplinaire : diagnostic, biologie moléculaire, IA, translation clinique.
4. Messages porteurs : demande claire d’implémentation, d’études et de communication.
Carcinome colorectal 2024 – Keynote Updates
Conférence inaugurale | 45 minutes
Évidences publiées et perspectives d’avenir
- Introduction & Importance
• CCR dans le monde : 1,93 million de cas, 904 000 décès (2022)
• Tendance : augmentation chez les <50 ans
• ctADN : rôle central en 2024 comme biomarqueur
• Réf. : Siegel RL et al., CA Cancer J Clin. 2024;74(2):173-197
- Dépistage précoce & MRD (ctADN)
• Test sanguin Shield : sensibilité 83 %, spécificité 90 % – approuvé FDA 2024
→ Grady W, Guardant ECLIPSE Study, NEJM 2024
• Étude BESPOKE : les patients ctADN+ bénéficient de la chimio adjuvante
→ Kasi PM et al., JCO 2024
• TAV16 : séquençage complet du ctADN, sensibilité 87–100 %
→ Tarazona N, Cervantes A et al., Nat Cancer 2024
- Thérapies moléculaires
• Divarasib + Cetuximab : ORR 62,5 %, SSP 8,1 mois
→ Desai J et al., Nat Med 2024
• FDA 2024 : Adagrasib + Cetuximab approuvé en procédure accélérée
→ Basé sur l’essai KRYSTAL-1
- IA & Modèles pronostiques
• Deep Learning : modèles multimodaux, AUC ~0,63
→ Jiang H, Hassanpour S et al., arXiv 2024
• Méthylation de l’ADN circulant (cfDNA) : AUROC 0,89, marqueur valide
→ Mathur S, Jain P et al., arXiv 2025
- Nutrition & mode de vie
• Alimentation végétale & moins d’aliments ultra-transformés : probablement protecteur
• 2024 : pas de grands essais randomisés avec critères de survie
• Appel : nécessité d’études de haute qualité
. Conclusion & Appel
• Tests sanguins & analyses MRD = véritables « game-changers »
• Thérapies ciblées (KRAS G12C) montrent une efficacité claire
• Modèles d’IA prometteurs, mais pas encore implantés en clinique
• Nutrition / mode de vie : lacunes de recherche à combler
• Appel : traduction rapide dans les recommandations et les essais cliniques
